多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大恶性肿瘤，多数患者存在免疫失调的情况。越来越多的研究显示，免疫失调在肿瘤发生和发展的过程中起到重要作用。而MM患者免疫失调主要是由于人体体液免疫功能的中心——免疫球蛋白出现了异常。免疫球蛋白由浆细胞产生，正常浆细胞可分泌大量的免疫球蛋白，实现对病原体的体液免疫。而MM患者的正常浆细胞减少，取而代之的是大量异常增殖的浆细胞，分泌的单克隆免疫球蛋白并无免疫功能，从而导致体液免疫功能受损。另一方面，MM患者肿瘤细胞的浸润也可导致正常T细胞、NK细胞绝对数量的减少和细胞免疫功能的抑制。 MM致病过程 免疫调节剂是如何治疗MM的？ 免疫调节剂是治疗MM的基石药物药物，如MM患者们最为熟知的来那度胺。作为免疫调节剂，来那度胺的抗肿瘤作用源自于“肿瘤杀伤”和“免疫调节”的双管齐下。来那度胺的“肿瘤杀伤”作用一方面可以通过抑制IL-6和VEGF表达，降低MM细胞迁移和生长能力，另一方面可以激活肿瘤抑制基因，促进MM细胞凋亡。而“免疫调节”则是通过激活NK细胞和B细胞等免疫细胞和增强体液免疫反应来实现的。 MM疗法演变 MM治疗方案发展历程中，免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂的引入，大大提升了患者的生存。免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂在骨髓瘤细胞增殖分化过程中发挥协同抑癌作用，已成为现今MM治疗的“基石”方案，受到国内外权威指南的推荐，在MM的全程治疗中占据重要地位。 来那度胺：MM维持治疗的重磅角色 近年来证据显示，通过维持治疗，MM可能达到“功能性治愈”。维持治疗的意义在于： （1）控制疾病症状，加深疗效； （2）持续减少肿瘤负荷，抑制克隆演变，抑制耐药性的产生； （3）尽可能长久地维持MRD阴性。与长期维持治疗相反，停止治疗会面临很多风险，生存期很可能会缩短，并且由于体内残留癌细胞未被发现和清除而再次复发，或者复发时间有所提前，错过最佳治疗时机。 虽然说许多患者对药单里的熟面孔来那度胺并不陌生，但还是有不少疑问，让我们一起来看看！ “来那度胺维持的具体疗效怎么样呢？高危患者也能获益吗？” ——来那度胺维持治疗的临床和真实世界研究证据充分，是国内外权威指南推荐的MM标准维持方案。来那度胺维持治疗的中位无病生存期可以达到64个月。不论是标危还是高危患者、MRD阴性还是阳性患者，来那度胺维持治疗都可以明显获益。 “也明白‘治了总比不治强’，但维持治疗到底要持续多久呢？” ——目前的研究数据支持达到MRD阴性的患者维持治疗至少3年，MRD阳性患者持续治疗争取达到MRD阴性，以最大程度保持疗效，延缓复发。 “长期使用这种免疫调节剂，会不会对身体有什么副作用？” ——来那度胺耐受性较好，尤其是周围神经病变的发生率低于沙利度胺、硼替佐米和伊沙佐米。来那度胺不经肝脏代谢，药物相互作用少，对于经常服用降压药、抗过敏药、抗生素等药物的老年患者来说，是比较安全的。其中，以原研来那度胺为例，作为唯一具有超过10年OS数据的来那度胺，历经大量大样本临床研究，其疗效、安全性和稳定性值得信赖。 “维持治疗的疗程不短，一趟一趟地跑医院感觉很麻烦，有更便利的方案么？” ——作为口服药物，来那度胺方便管理，为患者提供了便利，可以发挥居家治疗的最大优势。从依从性上来讲，为保证维持治疗的获益提供了保障。 
小结
免疫调节剂的出现是MM治疗史上的里程碑之一，其问世引领了治疗模式的巨大转变，改善了患者结局，现已成为MM治疗的基石。以来那度胺为代表的免疫调节剂，在诱导、巩固和维持治疗在内的MM全程治疗中发挥着巨大的作用。随着研究的日益深入，以及新型药物与现有疗法的有效联合，将使更多MM患者获益，甚至有朝一日达到“治愈”。
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枸橼酸伊沙佐米胶囊说明书
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